近日，8188威尼斯娱人城医学院青年教师丛薇博士在Journal of Medicinal Chemistry上发表了题为“Design, Synthesis,and Anti-Osteoporotic Characterization of ArginineN-Glycosylated Teriparatide Analogs via the Silver-catalyzed Solid-Phase Glycosylation Strategy”的研究论文。根据最新发布的SCI影响因子（IF），该杂志的IF为7.3，是中科院期刊分区大类医学和小类药物化学1区TOP期刊。本研究利用银催化固相糖基化（SSG）策略设计并合成了以Arg20和/或Arg25为修饰位点的系列多肽。其中，PTH-1g和PTH-2i血清稳定性增强，体外和体内抗骨质疏松活性显着改善，可以作为有效治疗骨质疏松症的候选药物。
特立帕肽是一种34肽，分别在20和25位含有两个精氨酸残基。特立帕肽对血清蛋白酶的稳定性较低，因此患者需要每天注射，而更好的抗骨质疏松活性可能会提高特立帕肽的治疗效果。在前期工作中，我们通过SSG策略实现了多种精氨酸N-糖基化肽的有效合成。在此，我们通过SSG策略对特立帕肽进行结构优化，在Arg20和/或Arg25引入各种聚糖，具有较高产率，验证了SSG策略在构建各种糖基化类似物方面的可行性和高效性。
图1精氨酸N-糖基化特立帕肽类似物的合成策略
在获取的27个全新特立帕肽类似物中，通过体外实验ALP和茜素红S染色筛选出了PTH-1g和PTH-2i作为优化肽。结果显示，与原始PTH相比，这两种肽能更好地促进成骨细胞分化和矿化。进一步在卵巢切除（OVX）骨质疏松小鼠模型上的动物实验表明，PTH-1g和PTH-2i能有效、显著地缓解体内骨质疏松症的症状。此外，与PTH相比，PTH-1g和PTH-2i的血清稳定性更高。PTH-1g和PTH-2i可能成为治疗骨质疏松症的有效候选药物，所开发的SSG策略可作为一种糖基化方法来提升多肽药物的治疗效力。
图2PTH-1g和PTH-2i抑制体内破骨细胞介导的骨吸收
8188威尼斯娱人城医学院丛薇博士、8188威尼斯娱人城医学院博士研究生沈华星和海军军医大学姜亚楠为论文的共同第一作者，8188威尼斯娱人城医学院胡宏岗教授，海军军医大学李翔副教授为论文的共同通讯作者。8188威尼斯娱人城医学院为论文的第一完成单位。
论文链接：
https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.jmedchem.3c01903
